HHV-8

Das Humane Herpesvirus Typ 8 (HHV-8, gelegentlich auch Kaposi-Sarkom-Herpesvirus, KSHV genannt) ist ein humanpathogenes Herpesvirus aus der Unterfamilie der Gammaherpesviren, der als bekannteste Vertreter das HHV-8 und das Mononucleose (kissing dissease) erzeugende EBV angehören. Es verursacht das Kaposi Sarkom und bestimmte seltene maligne Lymphome.

Historisches

HHV-8 wurde im Jahr 1994 durch die Arbeitsgruppe um den US-amerikanischen Virologen Patrick S. Moore und seiner Ehefrau Yuan Chang an der Columbia University entdeckt. Sie benutzten dabei eine spezielle PCR-Methode ("representational difference analysis"). Dadurch gelang der Nachweis von Herpesvirus-ähnlichen DNA-Sequenzen im Gewebe von Kaposi-Sarkomen, die von HIV-infizierten Patienten stammten. Rasch wurde klar, dass es sich um ein neues, bisher unbekanntes Herpesvirus handelte.

Seit der Entdeckung von HIV Anfang der 80er Jahre war aufgefallen, dass AIDS-Patienten häufiger bestimmte bösartige Erkrankungen entwickelten. Besonders auffällig war dies beim Kaposi-Sarkom, das vor der HIV-Pandemie ein nur selten zu sehender Haut-Tumor gewesen war. Bei AIDS-Patienten war das Kaposi-Sarkom jedoch ca. 10 000 mal häufiger anzutreffen, als bei der übrigen Bevölkerung. Bemerkenswert war auch, dass männliche AIDS-Patienten deutlich häufiger am Kaposi-Sarkom erkrankten als weibliche AIDS-Patienten. Des weiteren trat das Karposi-Sarkom bei AIDS-Patienten der Risikogruppe iv-Horoin-Konsumenten deutlich seltener auf als bei schwulen AIDS-Patienten. Somit war die Frage nach einem Co-Faktor zusätzlich zu HIV aufgekommen.

Dies führte zu der Hypothese, dass das Kaposi-Sarkom durch ein infektiöses Agens verursacht sein könnte, das bei der durch HIV verursachten Immunschwäche auflebte und zur Tumorbildung führte. Das gehäufte Auftreten bei männlichen Homosexuellen wurde durch Infektion bei den dort geübten Sexualpraktiken erklärt.

Moore und Chang gingen dieser Hypothese nach und entdeckten schließlich das Virus.

Epidemiologie und Übertragung

Der Nachweis einer Infektion wird i.d.R. serologisch, d.h. durch den Nachweis von Antikörpern gegen HHV-8 geführt. Die Seroprävalenz (Häufigkeit von Antikörpern) ist je nach Weltregion sehr unterschiedlich. In Nordamerika und Europa - ausgenommen Süditalien - liegt sie bei etwa 1-3%, in Äquatorialafrika liegt sie in einigen Gebieten bei bis zu 50%. Damit ist das HHV-8 im Vergleich zu aderen menschlichen Herpesviren (Epstein-Barr-Virus, Varizella-Zoster-Virus, Herpes-simplex-Virus I und II), die eine Seroprävalenz von weit über 50% in der Erwachsenen-Bevölkerung in Europa aufweisen, relativ selten.

Die Sero-Prävalenz von HHV-8 bei homosexuellen Männern in San Francisco betrug :

  * Ende der 70er    26%           
  * Mitte der 80er   29,6%          
  * 1992/93          26,4%    

und ergab somit keine Glockenkurve. Die Seroprävalenz war über ein Jahrzehnt nahezu zeitlich gleichverteilt. Somit kann nicht von einer HHV-8 Epidemie gesprochen werden. Das Virus muß somit alt und schon lange vor den 70ern in San Francisco weit verbreitet zu sein.

Zum Vergleich: Die Sero-Prävalenz von HIV bei homosexuellen Männern in San Francisco betrug:

  * Ende der 70er     7%
  * Mitte der 80er   50%
  * 1992/93          18%

und ergab somit Glockenkurve (mathematisch exakt: Die erfc Funktion, die Lösung der Diffussionsgleichung ist; eine Epidemie ist - physikalisch betrachtet - eine Diffussion eines Erregers), die typisch für jede Epidemie ist: Zunächst ein sehr starker Anstieg im Reservoir der Opfer, worauf dann entweder die potentiellen Opfer ausgehen (wie bei Ebola oder der Pest im Mittelalter) oder die potentiellen Opfer sich schützen (wie bei Syphilis ab ca. 1600 und bei HIV ab Mitte der 80er).

Durch HHV-8 verursachte Erkrankungen

Die Beteiligung von HHV-8 gilt als gesichert bei der Entstehung dreier Krankheiten:

• dem Kaposi-Sarkom
• den sogenannten Lymphomen in serösen Körperhöhlen (Pleurahöhle, Perikardhöhle, Peritonealhöhle; body cavity-based lymphoma, oder primary effusion lymphoma (PEL))
• bestimmten Formen der multizentrischen Castleman-Erkrankung

Alle genannten Erkrankungen sind selten, treten aber gehäuft bei Immunschwäche auf. Nur ein geringer Prozentsatz der mit HHV-8 Infizierten erkrankt an einer dieser Krankheiten. Eine wirksame Impfung gegen das Virus existiert bisher nicht. Es laufen aber bereits Phase-II Studien, die drei neue Wirkstoffe gegen HHV-8 testen. Somit wären - Erfolg vorausgesetzt - in spätestens 3 Jahren die Phase-III a/b/c Studien abgeschlossen und die Medikamente verfügbar.

Genetik und biologische Besonderheiten des Virus

HHV-8 wird zum Genus Rhadinovirus der Gammaherpesviren gezählt. Das ca. 165.000 Basenpaare umfassende Doppelstrang-DNA-Virusgenom ist wie bei allen Herpesviren vergleichsweise komplex aufgebaut und kodiert für viele Gene. Interessant ist, dass das HHV-8-Genom viele Gene beinhaltet, die hohe Homologie zu zellulären menschlichen Genen haben (z.B. Interleukin-6, Cyclin D1, BCL-2, etc.). Dadurch ist das Virus in der Lage, das Zellverhalten in komplexer Weise zu beeinflussen. Die Tumor-auslösende Wirkung wird auch auf diese Virusgene zurückgeführt. Wie alle Herpesviren verfügt HHV-8 über die Fähigkeit zur Latenz, d.h. das Virus kann lange Zeit im Organismus scheinbar inaktiv überdauern und so dem Immunsystem entkommen.

Neuere Erkenntnisse

Seit 2007 ist bekannt, daß Cannabinoide (z.B. THC und ggf. auch Paracetamol?) ein Co-Faktor sein können, um das HHV-8 so virulent zu machen, daß es das Kaposi-Sarkom auslöst .(Es tritt bekanntermaßen sowohl bei steigenden CD4-counts und sinkender HIV-load (IRIS) als auch bei fallenden CD4-counts und steigender HIV-load (AIDS-Vollbild) auf). Das THC dürfte wohl der langgesuchte wichtige Co-Faktor nicht sein (THC ist meist unter Rappern und Hippies verbreitet. Schwule Rapper dürften wohl noch seltener als schwule Hippies sein und selbst diese sind mir noch nie begegnet - in meiner bevorzugten Gay-Location gibt es nicht einmal Bier - generelles Rauchverbot (auch Tabak) gilt sowieso. Somit ist diese Ergänzung nur der Vollständigkeit und nicht der Relevanz halber eingefügt, denn der THC-Konsum unter Gays dürfte sicherlich nahe Null liegen - mann will ja lange jung und schön bleiben.).

Seit 2003 gibt es Studien zur Behandlung von Kaposi-Sarkom und HHV-8 mit w:HCG-Hormonen. . Letztere stimulieren die körpereigene Testosteron-Produktion und sind lt. wikipedia in der Body-Builder Scene bekannt.

Klassische Behandlung

Die klassische Behandlung ist bei AIDS die HAART, bei IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome - eine Autoimmunkrankheit, wenn das HIV zurückgeht - vergleichbar mit Herxheimer Reaktion bei Syphilis) sollte die HAART umgestellt werden, denn IRIS kommt höchstwahrscheinlich von derHAART. Genaueres ist aber lt. dem Buch hiv.net noch nicht bekannt.

Zusätzlich hierzu ist bei schwachem Kaposi die Behandlung mit Tretinoiden (Aknemittel) wegen ihrer entzündungshemmenden Wirkung Standard. Weiteres siehe leitlinien.net (offizielle Leitlinien der medizinischen Fachgesellschaften mit sehr umständlicher Suche).

Weblinks

• Übertragung von HHV-8
• Patrick S. Moores Labor